Under det första året av den tyska ockupationen av Frankrike bevittnar Shosanna Dreyfus (Melanie Laurent) avrättningen av hennes familj ledda av naziöversten Hans Landa (Christoph Waltz). Shosanna undkommer nätt och jämnt med livet i behåll och flyr till Paris där hon skapar sig en ny identitet som biografägare.

På en annan plats i Europa, samlar löjtnant Aldo Raine (Brad Pitt) en grupp judisk- amerikanska soldater för att utföra en rad snabba och skoningslösa hämndaktioner. Raines grupp som senare blir kända som ”The Basterds” av sina fiender, slår sig samman med den tyska skådespelaren och infiltratören Bridget von Hammersmark (Diane Kruger) i ett försök att störta Tredje rikets ledare.

Allas öden sammanstrålar under en biopremiär där Shosanna har förberett att iscensätta sin alldeles egna hämnd … Med en blandning av våld och propaganda i lika mått, väver Quentin Tarantions INGLOURIOUS BASTERDS samman både ökända, bortglömda, sanna och överdrivna historier från andra världskriget.